案例晚期肺癌免疫单药达到病理完全缓解

抗程序性细胞死亡1（PD-1）及其配体（PD-L1）已成为一种新的非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗方法。然而，从免疫治疗中获益的患者比例有限，对免疫治疗敏感或耐药的因素还不完全清楚。因此，识别可靠的生物标志物来预测抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效和耐药性变得越来越重要。年2月，《胸腺癌》期刊发表了一例骨转移性NSCLC患者，在术前接受帕博利珠单抗治疗后病理完全缓解（CR）的案例。推荐阅读：《K药治疗肺癌临床数据及不良反应》《免疫治疗疗效预测》案例分析年10月，一位68岁老人因在一周多的时间里出现咳嗽和咯血就诊。既往有非常严重混合性通气功能障碍和20年牛皮癣病史。CT检查显示：右肺上叶有1.8×1.5×1.8cm的阴影，第五腰椎异常高代谢性病变。在病理检查的基础上进行穿刺活检，诊断为低分化肺腺癌IV期(T1bN0M1b)，伴单侧骨转移，未累及淋巴结或支气管残端。对原发病灶进行组织NGS检测，结果显示：未检测到EGFR、ALK和ROS1基因，但DDR通路异常（RAD51C突变、BRCA2突变、RAD50突变和FANCA突变）；免疫组织化学（IHC）SP染色检测PD-L1表达水平高达70%。DDR即DNA损伤修复（DNADamageRepair），它不是一个叫DDR的基因，而是一类具有DNA损伤修复功能的基因，所以DDR基因是一类基因的统称，比如：BRCA1，BRCA2，BLM，FANCA，TP53，RAD51C和MSH2基因等。DNA损伤修复基因其实是人体DNA损伤修复机制中的重要参与者，当DNA由于各种原因造成损伤的时候，DDR基因可以对DNA损伤进行修复。年11月，开始接受帕博利珠单抗（pembrolizumab，每天mg）治疗。治疗2个周期后，复查CT疗效评估为部分缓解（PR）：右上肺叶肿瘤大小为1.4x1.0x1.5cm，标准摄取值max（SUVmax）从13.0急剧下降到2.3，骨转移也从13.8急剧下降到1.8。年12月，患者接受了胸腔镜下楔形切除右上肺结节和纵隔淋巴结清扫术。令人惊讶的是，在术后病理检查中，在切除的肺和淋巴结中没有发现活的癌细胞，提示免疫治疗后病理完全缓解（CR）。年1月，接受了骨转移放疗，并于年1月24日起接受帕博利珠单抗辅助治疗。但是7天后，由于出现了呼吸急促、意识丧失和转氨酶升高，遂停止了免疫治疗和放疗。通过对症干预后，得到了控制。推荐阅读：《4个食疗方，助你“大战”转氨酶！》年10月进行了随访，患者仍存活，且没有出现复发。

图注：a)帕博利珠单抗治疗两个周期后，PET-CT显示部分缓解（PR），右上肺叶肿瘤大小缩小，骨转移也减退；b）帕博利珠单抗治疗后肺标本切除的病理结果；c)针刺活检原发病灶的PD-L1检测，免疫组化(IHC)SP染色；d)该患者的疗程时间表。

结论

1、该案例患者为PD-L1高表达合并DDR通路异常，接受帕博利珠单抗治疗后达到了手术切除指征，术后评估为CR。

2、表明除了PD-L1表达之外，DDR通路异常可能对免疫治疗疗效也有一定的预测作用。

项目名称：PD-L1样本类型：防脱白片（3-5um，4片）或10ml外周血运输条件以及时效：常温（6-26℃），72小时报告周期：3-7个工作日如有需要检测PD-L1表达的病友，请扫描下方