检测肌红蛋白含量预警急性心肌炎高危患者

摘要

准确实用的筛查心肌炎的方法是亟待解决的一个问题。我们尝试通过基于常规血液标记物评估在心脏磁共振成像（CMR）上通过晚期钆增强（LGE）测量的急性心肌炎的程度。共有44例患者被诊断为急性心肌炎，并纳入本研究。肌红蛋白和LGE之间存在强相关性（rs=0.73[95％CI0.51;0.87]，p0.），而LGE和TnT-hs之间存在弱相关性（rs=0.37[95％CI0.09;0.61]，p=0.01）。接受者操作曲线（ROC）分析确定肌红蛋白≥87μg/L为确定心肌炎的临界值（敏感性92％，特异性80％）。这些数据表明，肌红蛋白是急性心肌炎的准确标志。Abstractaccurateandpracticalscreeningtodetectmyocarditis.Wesoughttotestthehypothesisthattheextentofacutemyocarditis,measuredbylategadoliniumenhancement(LGE)oncardiacmagneticresonanceimaging(CMR),canbeestimatedbasedonroutinebloodmarkers.Atotalof44patientswerediagnosedwithacutemyocarditisandincludedinthisstudy.TherewasstrongcorrelationbetweenmyoglobinandLGE(rs=0.73[95%CI0.51;0.87],p0.),whilecorrelationwasweakbetweenLGEandTnT-hs(rs=0.37[95%CI0.09;0.61],p=0.01).Thereceiveroperatingcurve(ROC)analysisdeterminedmyoglobin≥87μg/Lasthecutofftoidentifymyocarditis(92%sensitivity,80%specificity).ThedatawerereproducedinanestablishedmodelofcoxsackievirusB3myocarditisinmice(n=26).Thesedatasuggestthatmyoglobinisanaccuratemarkerofacutemyocarditis.介绍心肌炎是一种常见的炎症性心肌病，表现出各种临床表现和严重程度。它仍然是扩张型心肌病（DCM）的最重要原因之一，多达30％的病例进展为DCM。此外，心肌炎是年轻人猝死的最常见原因之一。其病因通常是病毒或自身免疫。迄今为止，如何准确诊断心肌炎和确定心血管不良事件风险最高的个体仍然是一个挑战。虽然心肌内膜活检（EMB）是确定性诊断心肌炎的金标准，但根据AHA/ACC指南概述，并发症的风险和潜在的采样错误导致其主要用于选定的一组患者。如果未显示EMB，则心脏磁共振成像（CMR）是有价值的非侵入性替代方法。此外，已证明CMR晚期钆增强（LGE）可以预测不良预后。最近的两项研究报道，LGE的定位可预测不良心血管预后的严重程度。因此，迫切需要准确而实用的诊断筛查测试，以鉴定出急性心肌炎的高危患者，并将其转诊至CMR进行LGE评估。通常从急性心肌炎患者中获取循环的心脏和炎症标志物，其中TnT-hs为金标准。但是，尚不确定这些标志物是否反映疾病的严重程度。在这项研究中，我们试图检验以下假设：可以基于常规的心脏和炎症标志物评估通过CMR上的LGE测量的急性心肌炎的程度。表1急性心肌炎患者与对照组的基线特征αHTNarterialhypertension,BMIbodymassindex,CADcoronaryarterydisease,CKcreatinekinase,CRPC-reactiveprotein,DMdiabetesmellitus,Lcleukocytes,LVEFleftventricularejectionfraction,Mbmyoglobin,NT-proBNPNT-probrainnatriureticpeptide,SDstandarddeviation,Tcthrombocytes,TnT-hshighsensitivitytroponinT*pvalue0.05表2急性心肌炎实验室指标与LGE的相关性（n=44）CKcreatinekinase,CRPC-reactiveprotein,IQRinterquartilerange,Lcleukocytes,LGElategadoliniumenhancement,Mbmyoglobin,NT-proBNPNTpro-brainnatriureticpeptide,Tcthrombocytes,TnT-hshighsensitivitytroponinT图1急性心肌炎中循环心脏和炎症标志物与晚期LGE的相关性

图2检测器曲线分析，以获取肌红蛋白（图a）和高敏感性肌钙蛋白T（图b）的最佳临界值，以识别CMR急性心肌炎和LGE患者

图3急性心肌炎期间心脏中炎症标志物的时间曲线

血液采集的时间点显示在x轴上。在y轴上显示了检查的血液参数的平均水平。标准偏差显示在面板a中。面板b显示了给定时间点的肌红蛋白平均水平。红点线表示肌红蛋白的上参考值。CK，肌酸激酶；CRP，C反应蛋白；Mb，肌红蛋白；TnT-hs，高灵敏度肌钙蛋白T图4与生理盐水对照组相比，经心脏递送的CVB3感染的小鼠的肌红蛋白和高敏感性肌钙蛋白T（TnT-hs）血液水平左侧面板描绘了感染后第10天急性心肌炎期间对照组（有斜条纹的条纹，n=10小鼠）和患有心肌炎的小鼠的肌红蛋白血水平（实心黑色，n=16小鼠）。心肌炎中肌红蛋白显着升高（p=0.02）。右侧面板描绘了对照组（带斜条纹的条）和患有心肌炎的小鼠（实心的黑条）的TnT-hs的血液水平。在患有心肌炎的小鼠与对照组之间，TnT-hs血液水平没有显着差异。图5感染后第10天CVB3心肌炎小鼠血清中高敏感性肌钙蛋白T与肌红蛋白的相关性

图6接收器工作曲线分析，以获得肌红蛋白（图a）和高敏感性肌钙蛋白T（图b）的最佳临界值，以评估这些标志物在急性CVB3心肌炎小鼠中的诊断准确性

总结与讨论

我们的数据表明，血清肌红蛋白是一种有价值的筛查工具，可在早期发现CMR时对心肌梗死和LGE进行识别，这是因为它的生命周期较短，反映了敏锐度，并且在急性心肌炎中的表现要比目前的实验室更为准确。标准TnT-hs。数据在生物学上是合理的，因为心肌损伤期间会释放肌红蛋白，并且其在EMBs上的表达随心肌炎的严重程度而增加。我们从人心肌炎队列获得的肌红蛋白发现在CVB3心肌炎的临床相关小鼠模型中得到了再现。我们的数据进一步表明，肌红蛋白可提供定性，定量和预后信息，这些信息与LGE（MACE的危险指标）密切相关。

血清肌红蛋白可在大多数临床环境中作为常规血液测试用于低成本，并且能够在1小时内获得结果，使其成为广泛筛查和对CMR分诊患者的临床决策的潜在有价值的诊断工具。我们首次显示在急性心肌炎中，血清肌红蛋白与CMR上的LGE密切相关，并且肌红蛋白可作为心肌炎患者严重心肌损害的替代物。由于肌红蛋白可在大多数急诊室作为常规实验室检查使用，因此在指导CMR分诊中可能会增加价值。这对于没有CMR医院特别有用，医院中，患者被转移到三级医疗中心进行进一步成像。

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