三分钟带你了解,什么是免疫治疗

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01什么是免疫治疗

正常情况下，免疫系统可以识别并清除人体内的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了生存和生长，采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)、肿瘤疫苗、细胞免疫细胞治疗（CAR-T）以及非特异性免疫调节剂。

目前我们所说的免疫治疗通常指单克隆抗体类免疫检查点抑制剂治疗。

02免疫治疗作用机制

PD-1与PD-L1的相互作用对T细胞的增殖分化起到抑制作用，降低多种免疫因子的表达,并促进活化的效应细胞毒性T细胞凋亡，PD-1和PD-L1分别位于活化的T淋巴细胞和肿瘤细胞表面，二者一旦结合，便“狼狈为奸”，T淋巴细胞就会把肿瘤细胞当正常机体看待，而不对其进行攻击。“PD-1”抑制剂或”PD-L1”抑制剂进入身体以后，可以与PD-1或PD-L1相结合，就打断了肿瘤细胞隐藏自己的过程，从而使肿瘤细胞现出了原形，无法逃脱免疫系统的攻击。

换种说法来讲，我们机体的免疫系统就像是一辆飞驰的汽车，冲向肿瘤细胞进行杀伤，而PD-1是刹车，当PD-1单抗与PD-L1蛋白结合后，便解开了刹车系统，使免疫系统“一往无前”的冲向肿瘤细胞。

03哪些生物标志物可以预测免疫治疗疗效

PD-L1表达，TMB（肿瘤突变负荷），MMR状态（错配修复蛋白），MSI（微卫星状态），一般来说，PD-L1高表达，TMB高，dMMR（错配修复蛋白缺失），MSI-H（微卫星不稳定）的患者，能够通过免疫治疗获益的概率更大。

04超速进展基因

部分患者在接受ICIs后短时间内肿瘤负荷反而迅速增大,导致生存期显著缩短,该现象被称为超进展性疾病，目前部分研究发现，基因检测结果MDM2、MDM4扩增、EGFR突变，位于11q13位点的CCND1、FGF3、FGF4、FGF19等相关基因变异与超速进展相关。

05目前已上市的免疫药物

目前在国内上市的免疫药物主要有PD-1单抗及PD-L1单抗。进口的PD-1单抗有欧狄沃、可瑞达；国产PD-1单抗有艾瑞卡、拓益、达伯舒、百泽安。PD-L1单抗有英飞凡、泰圣奇。值得一提的是，年3月1日开始，PD-（L）1单抗有望全面降价，且符合医保适应症的可进医保用药。

目前一些其他免疫检查点抑制剂如CTLA-4抑制剂，TIM-3抑制剂，LAG-3抑制剂及一些双功能抗体目前正处于临床试验阶段或尚未在国内上市。

06常见的免疫药物不良反应（irAEs）

常见的免疫药物副反应包括：皮肤反应如皮疹、瘙痒和白癜风；消化道毒副反应如腹泻、结肠炎、肝脏毒性；内分泌毒性如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎、原发性肾上腺皮质功能不足和胰岛素依赖的糖尿病；以及免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肌炎等。

所以，使用免疫药物后如果出皮疹、腹泻、发力、乏力、咳嗽咳痰、胸闷胸痛、肌肉酸痛等症状，需要及时就诊。

07如果出现免疫不良反应如何就诊？

作为国内最早接触免疫治疗的科室，医院在免疫治疗检查点抑制剂的临床使用过程出现的不良反应积累了丰富经验，如有上述不良反应的患者，可参加免疫不良反应MDT寻求诊治。

门诊时间：每两周周二中午12点

现场预约方式及路径：医院20号楼肿瘤内科门诊→医生初步筛查→符合讨论条件者→推荐至“抗肿瘤免疫药物不良反应MDT

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