ldquo亲吻病毒rdquo

皮肤科医生刘文斌 https://m-mip.39.net/nk/mipso_8498651.html

EB病毒也叫做“亲吻病毒”，多少由于成年人不注意亲吻孩子所导致的，虽然说，这种病毒不致命，但是却很难彻底的治疗，患儿患病之后终身携带，免疫力低下的时候就非常容易发作，也非常的顽固。

一、EB病毒基本介绍

EB病毒（EBV）属于γ亚科，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，年由Epstein等首次在非洲儿童的淋巴瘤组织培养中发现。EBV在人群中感染非常普遍，90%以上的成人血清EBV抗体阳性。EBV主要通过唾液传播，也可经输血途径传播。EBV在人群中感染非常普遍，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性。除原发性EBV感染可致传染性单核细胞增多症（infectiousmonont-ucleosis，IM）外，EBV还引起慢性活动性EBV感染（chronicactiveEBVinfection，CAEBV）和EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（EBV-associatedHaemophagocyticlymphohistiocytosis，EBV-HLH）等非肿瘤性重症EBV相关疾病。EBV还是一种致肿瘤病毒，与许多肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL），鼻咽癌（NPC），胃癌和移植后淋巴细胞增殖症（PTLD）等。EBV原发感染后建立终身潜伏感染。EBV潜伏感染可分为四种类型：?EBV潜伏感染0型，在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B细胞潜伏，只表达EBERs，这些个体称为健康携带者。在EBV感染相关疾病中，EBV有三种潜伏感染类型。?潜伏感染Ⅰ型，除EBERs外，EBV只表达EBNA1和BamHIA右侧片段（BARTs），如Burkitt’s淋巴瘤；?潜伏感染Ⅱ型，EBV表达EBNA1、LMP1、LMP2、BARTS和EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；?潜伏感染Ⅲ型，EBV表达所有的潜伏感染基因，如免疫抑制病人的淋巴组织增生性疾病（表1）。

二、EBV感染实验室诊断方法

1.EBV特异性抗体检测（1）特异性抗体谱：EBV编码多种结构抗原，包括病毒衣壳抗原（VCA）、早期抗原（EA）、膜抗原（MA）、核抗原（NA）等。机体感染EBV后针对不同的抗原产生相应的抗体（图1）。VCA：病毒衣壳抗原；EBNA：EBV核抗原；EA：早期抗原图1　EBV原发感染和既往感染后抗体滴度变化（1）抗体亲和力：机体在初次接触病原体时产生的特异性IgG抗体对相应抗原的亲和力随着免疫反应的进行会逐渐升高，抗VCA-IgG抗体亲和力的检测可帮助鉴别EBV原发感染和既往感染，其检测方法包括免疫荧光或酶联免疫方法。（2）检测方法及标本类型：EBV特异性抗体检测的适宜标本为血清或血浆，检测方法主要包括免疫荧光法、免疫酶法、酶联免疫法、化学发光法、免疫印迹法等，其中酶联免疫法和化学发光法由于可以实现自动化检测，在临床应用较为广泛。（3）临床意义：对于免疫功能正常的患者，一般情况下结合抗VCA-IgM、抗VCA-IgG和抗EBNA-IgG3抗体的检测结果可以区分EBV原发感染和既往感染：抗VCA-IgG、抗VCA-IgM抗体阳性而抗EBNA-IgG阴性提示EBV原发感染，抗VCA-IgM阴性而抗VCA-IgG和抗EBNA-IgG阳性则是典型的EBV既往感染抗体类型（详见表2）。但有的病例抗VCA-IgM产生延迟，有的则缺失或长时间存在，并且EBV再激活时也可能出现抗VCA-IgM，抗VCA-IgM有时也会出现假阳性（如人巨细胞病毒感染时），4岁以下儿童抗VCA-IgM水平低且持续时间短；抗EA-IgG在原发感染后期出现，少数病例可能在原发感染后长时间检出，并且EBV再激活时也可能出现抗EA-IgG；约5%的健康携带者缺失抗EBNA-IgG抗体，另外免疫抑制患者抗EBNA-IgG抗体也可能会丢失或水平很低；有的既往感染过EBV的患者抗VCA-IgG可能为阴性；鼻咽癌患者VCA-IgA和EA-IgA抗体滴度明显高于健康携带者。因此EBV感染后血清学反应复杂多样，有时给抗体结果解释尤其是单份血清的抗体结果解释带来困难。　根据EBV感染过程中抗体产生的不同动力学特点，同时检测患者血清中几种EBV抗体（抗VCA-IgM/IgG、抗EA-IgG及抗EBNA-IgG）和抗VCA-IgG亲和力可以提高诊断原发性EBV感染的敏感性和特异性，帮助判断原发性EBV感染、既往EBV感染或既往EBV感染再激活。2.嗜异凝集抗体检测　嗜异凝集抗体为IgM抗体，在病程第1～2周出现，在病程5周内达到高峰，随后迅速下降，但是少数患者可以持续约6～12个月。在成人和青少年，85%～90%原发性EBV感染者会出现嗜异凝集抗体；但是大约只有50%的2～5岁儿童原发性EBV感染后此抗体为阳性，而小于2岁的儿童原发性EBV感染后此抗体的阳性率仅10%～30%。（1）检测方法及标本类型：采用试管法或血凝反应板法，标本类型为血清或血浆。（2）临床意义：此抗体检测缺乏特异性，其他急性感染如原发性巨细胞病毒感染、自身免疫性疾病或肿瘤等也可能呈阳性反应。国内儿童IM的发病高峰年龄为4～6岁，因此该抗体检测在国内儿童IM的诊断中价值不大。因此，不推荐用于国内儿童EBV原发性感染所致IM的诊断。3.EBV核酸载量检测　EBV-DNA载量测定（最常用的标本是外周血）已经被广泛应用于EBV相关疾病的诊断、病情监测、治疗效果评估和预后判断等。无菌体液（如肺泡灌洗液、脑脊液等）样本也可检测EBV-DNA，用于EBV相关疾病的辅助诊断。（1）检测方法及标本类型：检测方法采用实时荧光定量PCR法，不同EBV相关疾病的适宜EBV-DNA检测的样本不同，详见表3。（2）临床意义：不同临床样本中EBV-DNA检测结果的意义不同（见表3）。血清或血浆中EBV-DNA阳性提示患者体内存在活动性EBV感染或疾病与EBV密切相关（如原发EBV感染早期、EBV-HLH、大多数CAEBV、EBV相关肿瘤等），需结合临床表现及其他检查结果综合分析判断；血清或血浆EBV-DNA阴性提示为血清阳性转化的EBV健康携带者、未感染过EBV的患者、非EBV相关疾病患者、以及部分EBV相关疾病患者，如部分IM患者及IM后期，极少数CAEBV患者（结合血清学判定）。外周血PBMC中EBV-DNA载量高于.5拷贝/μgDNA是CAEBV的诊断标准之一。全血样本EBV-DNA载量主要用于免疫缺陷患者EBV感染的诊断，以提高诊断EBV感染的敏感性，不推荐用于有免疫力的患者。因血清EBV阳性转化的健康携带者每10^6个PBMC中大约有1～50个EBV感染的细胞，约7个拷贝（1～30个拷贝）EBV-DNA/10^6PBMC。因此，血清阳性转化的EBV健康携带者的全血或PBMC标本中可能检出低水平的EBV-DNA载量。4.EBERs原位杂交试验　EBERs（EBER1/EBER2）是EBV编码的不翻译成蛋白质的ＲNA。EBERs大量存在于EBV潜伏感染的细胞中，每个细胞可达10^6～10^7拷贝，是EBV潜伏感染的最好标志物，其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。（1）检测方法及标本类型：采用原位杂交法，标本类型为病理组织或细胞涂片。（2）临床意义：原位杂交检测EBERs能够定位EBV感染的细胞类型，是明确肿瘤与EBV相关的金标准。各种实验室诊断方法采用的标本类型、检测方法以及特点详见表4

三、EBV实验室诊断方法的临床应用

EBV感染与多种临床疾病相关，熟悉不同EBV感染实验室诊断方法的优缺点，针对不同的EBV感染相关疾病，选择适当的临床样本和实验室检测方法，对于EBV相关疾病的诊断和治疗十分重要。1.原发性EBV感染相关疾病（1）IM：IM是原发性EBV感染引起的良性自限性疾病，其典型临床表现为发热、咽峡炎和颈淋巴结肿大的“三联征”，外周血淋巴细胞显著增多并出现异型淋巴细胞，可合并肝脾肿大和肝功能异常。多数预后良好，少数可出现严重并发症，如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。（2）免疫缺陷患者EBV原发性感染（X连锁淋巴增生症，移植患者等）（3）其他EBV原发性感染相关疾病（EBV脑膜炎或脑炎、心肌炎、间质性肺炎等）：EBV感染几乎可以累及各个脏器，有些患者EBV原发感染临床表现不符合典型IM的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、心肌炎及脑炎等。2.持续性或再激活EBV感染相关疾病（1）CAEBV：CAEBV是一种严重的EBV感染疾病，其临床表现是IM样症状持续或反复发作，并逐渐出现多种器官的慢性损害，如持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾大、噬血细胞综合征、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱病及蚊虫叮咬过敏等。（2）EBV-HLH：EBV-HLH是淋巴细胞、巨噬细胞异常增生和活化，以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂血症和（或）低纤维蛋白原血症为特点的临床综合征，是一种严重威胁患者生命的过度炎症反应综合征。EBV原发感染和再激活均可引起EBV-HLH。3.肿瘤相关性疾病（1）NPC：NPC是目前最为明确的与EBV感染相关的人类上皮性肿瘤，位列中国肿瘤发病率前10位，尤其在两广等南方地区发病率最高，故又被称为“广东癌”。在流行地区，WHOⅢ型非角质化未分化（主要亚型）NPC肿瘤组织中几乎全部可以检测到EBV基因组。（2）淋巴瘤：EBV相关淋巴瘤主要包括HL和NHL，其中经典HL中的混合细胞型，NHL中的Burkitt淋巴瘤（非洲）以及结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）与EBV密切相关。4.PTLD　PTLD是实体器官移植或骨髓移植、造血干细胞移植后发生的一种严重并发症，是移植后持续免疫缺陷下发生的一种由增生性到肿瘤性的淋巴系统增殖。大约80%～90%的PTLD与EBV感染有关，因此，移植患者监测EBV感染至关重要。

四、治疗原则

IM为良性自限性疾病，多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息：急性期应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎给予护肝降酶等治疗。（2）抗病毒治疗：阿昔洛韦、伐昔洛韦或更昔洛韦等药物通过抑制病毒多聚酶、终止DNA链的延伸而产生抗病毒作用。（3）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起超敏反应，加重病情。（4）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，3~7d，一般应用泼尼松，剂量为1mg/(kg·d)，每日最大剂量不超过60mg。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是CAEBV的最终的治愈性方法，但也存在较高移植相关并发症风险。EBV-HLH阿昔洛韦等抗EBV治疗无效。除常规的对症支持治疗外，主要依靠化疗和骨髓移植治疗。

参考文献：

1.全国儿童EB病毒感染协作组,中华实验和临床病毒学杂志编辑委员会.EB病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识[J].中华实验和临床病毒学杂志,,32(1):2-8.　2.中华医学会儿科学分会感染学组，全国儿童EB病毒感染协作组.儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议[J].中华儿科杂志，,54(8):-.关于我们

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